Главная Важно знать Подготовка к лабораторным анализам Аллогенная трансплантация
Важно знать - Подготовка к лабораторным анализам

images_3Аллогенная трансплантация костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток 

Для проведения аллогенной трансплантации необхо­димо найти совместимого донора. Человека с иден­тичным набором антигенов HLA в первую очередь ищут среди ближайших родственников пациента. Вероят­ность существования полностью HLA-идентичного бра­та или сестры (совпадают все HLA-антигены) состав­ляет 1:4.

Если близкий или дальний родственник (дядя, тетя, двоюродный брат или сестра) не найден, то проводят поиск в международном банке данных.

В качестве трансплантируемого материала используют костный мозг или кроветворные стволовые клетки пе­риферической крови. Можно также использовать пуповинную кровь, в которой содержится много CD34+ клеток и небольшое количество зрелых Т-клеток. Ре­ципиента готовят к трансплантации, используя сочета­ние высоких доз алкилирующих агентов и тотальное облучение (10-14 Гр). Это разрушает опухолевые клетки и в достаточной степени подавляет иммунитет, что необходимо во избежание отторжения чужеродно­го костного мозга или стволовых клеток.

Показания к трансплантации

В случае злокачественного заболевания транспланта­цию можно проводить только при полной ремиссии, т.е. после того как большинство опухолевых клеток было удалено традиционными методами химиотерапии. Трансплантация костного мозга является методом ле­чения хронического миелолейкоза. При остром миелоидном лейкозе и остром лимфобластном лей­козе трансплантация показана только пациентам с высоким риском рецидива заболевания. Транспланта­цию также проводят больным с тяжелой апластической анемией, пароксизмальной ночной гемоглобинурией, тяжелым комбинированным иммунодефицитом и талассемией. Роль аллогенной трансплантации костного мозга при солидных опухолях окончательно не ясна; по­ложительные результаты были достигнуты при лечении рака почки.

Осложнения

Высокодозовая химиотерапия или радиотерапия мо­гут вызвать повреждения разных органов. Возникают повреждения и изъязвления слизистой разных участков желудочно-кишечного тракта, а иногда тяжелая диарея. Облитерирующий эндофлебит является угрожающим жизни состоянием, симптомы которого варьируют от умеренных повреждений печеночных вен до печеноч­ной недостаточности. Также иногда возникает интерстициальная пневмония. Почти во всех случаях неиз­бежно бесплодие, однако мужскую сперму можно заморозить до проведения терапии. Побочным эф­фектом при приеме циклофосфамида является тяже­лый геморрагический цистит. Если в момент диагностирования не начать лечение, цистит будет прогрессировать и может привести к смерти. Геморрагический цистит лечение предусматривает использование препаратов повышающих свертывание крови и непосредственное введение в мочевой пузырь гемостатиков. Позднее могут возни­кать вторичные новообразования. В период аплазии особенно большую угрозу представляют инфек­ционные заболевания, вызванные полирезистентны­ми штаммами стафилококка, псевдомонад и грибов. Наиболее опасным вирусным патогеном является цитомегаловирус, приводящий к тя­желым легочным и желудочно-кишечным инфекци­ям. Поскольку переливание тромбоцитов иногда за­труднено из-за аллоиммунизации, то существует риск кровотечений.

Одной из основных причин заболеваний и смертей после проведения аллотрансплантаций является бо­лезнь трансплантат против хозяина. Она связа­на с атакой Т-лимфоцитов трансплантата различных тканей реципиента. В случае НLА-совместимой транс­плантации реакция трансплантат против хозяина на­правлена против минорных антигенов гистосовместимости. По-видимому, антигенпрезентирующие клетки реципиента представляют антигены из чужеродных тка­ней донорским Т-лимфоцитам. Такое объяснение кажет­ся вероятным в связи с тем, что активность антиген-презентирующих клеток возра­стает благодаря усилению активности, вызванному химио/радиотерапией. Болезнь трансплантант против хозяина особенно поражает кожу (мелкопятнистая экзан­тема), печень (холестатический гепатит) и кишечник (диарея). Также могут наблюдаться сухость слизистой и соединительной ткани (синдром сухости) и миозит. Профилактика болезни трансплантант против хозяина состоит в иммуносупрессорной те­рапии с применением циклоспорина, при необходимос­ти в сочетании с метотрексатом, микофенолат мофетилом, такролимусом и кортикостероидами.

Исчерпание Т-клеток и эффект «трансплантат против лейкоза»

Риск болезни трансплантант против хозяина может быть снижен путем уменьшения со­держания Т-лимфоцитов в трансплантате. Недостат­ком является повышение риска отторжения трансплан­тата и рецидива опухолевого заболевания, поскольку донорские Т-лимфоциты опосредуют благоприятный эффект «трансплантат против лейкоза». Для того что­бы сохранить эффект трансплантат против лейкоза, но снизить риск болезни трансплантант против хозяина, проводят частичное удаление Т-лимфоцитов из трансплантата, а затем постепенно по разработанной схеме вводят донорские лимфоциты реципиенту.

 

 

Добавить комментарий

Защитный код
Обновить